Abstrak
Dalam industri biofarmasi yang kompetitif, pengembangan proses kultur sel yang cepat sangat penting untuk membangun bioproses hasil tinggi. Pemilihan klon tradisional dan metode pengoptimalan proses melelahkan dan memakan waktu karena beberapa putaran iteratif. Untuk meningkatkan efisiensi, pemantauan metabolit waktu nyata dan kontrol parameter sangat penting. Kami mengusulkan platform pengembangan proses cerdas (IPD) yang memanfaatkan teknologi analisis proses (PAT) berbasis spektroskopi Raman untuk pemantauan waktu nyata dan kontrol umpan balik. Platform IPD mengotomatiskan pengoptimalan, menggabungkan strategi penurunan suhu berbasis laju pertumbuhan spesifik sel ( μ ) dan pendekatan pemberian makan yang dinamis. Dibandingkan dengan fed-batch (TFB) tradisional, strategi IPD meningkatkan titer klon sebesar 44% (1490 vs. 1034 mg/L). Untuk memenuhi permintaan manufaktur skala besar, kami mengadaptasi proses IPD berbasis Raman ke dalam proses TFB dengan titer yang sebanding, kompatibel dengan fasilitas yang tidak memiliki PAT atau otomatisasi. Pendekatan ini divalidasi dengan klon alternatif, yang menunjukkan kemampuan IPD untuk meningkatkan produktivitas melalui satu putaran otomatis, sehingga mempercepat pengembangan.